Respuesta terapéutica a mefloquina, estado nutricional y variantes alélicas del gen CYP3A4 en pacientes con malaria falciparum no complicada; Antioquia (Colombia) / Malaria: efficacy of mefloquine according to nutritional status and alellic variations of the CYP3A4 gen

Introducción: hay poca información sobre las relaciones entre la falla de la terapia antimalárica y algunos factores del hospedero (estado nutricional, fenotipo y genotipo del citocromo CYP450 que metaboliza el medicamento antipalúdico). Objetivo: explorar si la falla terapéutica de la mefloquina dada a pacientes con malaria falciparum no complicada se puede explicar por la influencia del estado nutricional del enfermo y del fenotipo y genotipo de su citocromo CYP3A4. Materiales y métodos: estudio de casos y controles no pareado. Pacientes: hombres y mujeres adultos, de Turbo y El Bagre (Antioquia, Colombia). Resultados: se evaluó la respuesta terapéutica en 46 enfermos; hubo solo tres fallas (6,5%); por la muy baja ocurrencia de falla terapéutica (n = 3/46), los resultados se presentan en forma descriptiva para los 46 pacientes. La relación dextrometorfano/3-metoximorfinano fue 0,39 (mediana); 20% fueron metabolizadores lentos. Las concentraciones sanguíneas medianas de mefloquina a las 24 horas (C24h) y al día 14 (Cd14) fueron 1.363 + 397 ng/mL y 978 + 106 ng/mL, respectivamente. Los 46 pacientes presentaron el alelo CYP3A4*2 (silvestre). Conclusión: no se pudo evaluar con profundidad la relación entre la respuesta a la terapia antimalárica, por una parte y, por otra, la actividad del CYP450 y el estado nutricional, pero hubo hallazgos que justifican la evaluación y control de las características del hospedero en estudios posteriores de farmacocinética antimalárica.

Introduction: Information on the relationship between treatment failure in malaria and factors of the host (nutritional status, phenotype and genotype of cytochrome CYP450) involved in the metabolism of antimalarials is scarce. Objective: To explore whether treatment failure of mefloquine administered to patients with noncomplicated falciparum malaria can be explained in terms of the patient’s nutritional status and the CYP3A4 phenotype and genotype. Materials and methods: Non-matched case-control study. Patients were adult males and females, inhabitants of Turbo and El Bagre (Antioquia, Colombia). Results: The therapeutic response was assessed in 46 patients, and there were only three failures (6.5%); due to the rare occurrence of therapeutic failure (n = 3/46), results are presented in a descriptive way for the 46 patients. The dextrometorphan/3-methoxymorphinan ratio was 0.39 (median); 20% of the patients were slow metabolizers. The blood concentrations of mefloquine at 24 hours (C24h) and at day 14 (Cd14) were (median) 1.363 ± 397 ng/mL and 978 ± 106 ng/mL, respectively. All 46 patients had the wild CYP3A4*2 allele. Conclusion: We were unable to assess in depth the relationship between the response to mefloquine, on the one hand and, on the other, CYP450 activity and nutritional status. However, there were findings that justify the assessment and control of the characteristics of the host in subsequent studies of antimalarial pharmacokinetics.

Retinol, estado del hierro, malaria y parasitos intestinales: relación por medio de las citocinas TH1/TH2 / Retinol levels, iron status, malaria and intestinal parasites: TH1/TH2 cytokines relationship

Introducción: La malaria, la anemia y la parasitosis intestinal coexisten y constituyen problemas de salud pública en Colombia. Datos disponibles en la literatura biomédica llevan a pensar que estos problemas no son aislados sino que estßn interrelacionados. Por otra parte, los suplementos de retinol han sido efectivos para reducir la mortalidad infantil, con disminución de complicaciones en niños palúdicos, posiblemente por efectos del retinol sobre la función inmune, desviando la respuesta de citocinas hacia un patrón TH2, que también protege de desarrollar anemia grave. Esta revisión tiene como objetivo describir parte de las relaciones vistas en la literatura biomédica mundial, entre retinol y malaria, retinol y anemia, retinol, malaria y parasitosis intestinal, anemia y malaria y mostrar la mediación de estas interrelaciones por el patrón de citocinas TH1/TH2 en sujetos con malaria. Metodología: Se consultaron las siguientes bases de literatura biomédica: Medline, Lilacs, Spingerlik, Md Consultant, Web of Science, Ovid, Scient Direct, Ebsco y Cochrane. También se buscó información para documentar la prevalencia de desnutrición, deficiencia subclínica de retinol, anemia y malaria en niños colombianos, lo mismo que sobre el papel antinfeccioso del retinol.Resultados: Existe asociación entre parasitosis intestinal y malaria; algunos estudios indican que los helmintos predisponen a contraer malaria en niños. De otro lado, los parßsitos mencionados, también se han relacionado con anemia y bajas concentraciones plasmßticas de retinol, que a la vez se asocian con malaria. Sin embargo, no se encontró información que relacione simultaneamente todos estos tópicos y que muestre la respuesta de citocinas TH1/TH2 como la articulación de todos ellos.

Introduction: Malaria infection, anaemia and intestinal parasitism, are important public health problems in Colombia. Available data suggests that these are not separate conditions, but interrelated. On the other hand, retinol supplementation successfully decreases mortality in children. In malaria endemic areas, this supplement reduces severe malaria in children, due to immune modulation by retinol. For example, retinoic acid induced a bias towards a TH2 immune response, an event that is associated with protection against severe anaemia. This review aimed at describing some relationships, reported in global biomedical literature, between retinol and malaria; retinol and anaemia; retinol, malaria and intestinal parasites; anaemia and malaria; and to how the TH1/TH2 cytokine pattern in individuals with malaria changes according to retinol supplementation. Methods: The following biomedical literature databases were consulted: Medline, Lilacs, Spingerlik, Md. Consultant, Web of Science, Ovid, Scient Direct, Ebsco and Cochrane. Information documenting prevalence of malnutrition, subclinical retinol deficiency, anaemia and malaria in Colombian children, as well as papers on the anti-infectious role of retinol were also. Results: A relationship between malaria and intestinal parasitic infections was reported. Some studies indicate that helminth infection predispose children to suffer malaria. On the other hand, these intestinal parasites have also been associated with anaemia and low retinol plasma concentrations, which in turn are associated with malaria. No co-relation regarding a simultaneous link between all these conditions, and the TH1/TH2 balance was observed. Conclusions: The study of associations between malaria, anaemia, intestinal parasite infections and low retinol level, with the TH1/TH2 cytokine response as centerpiece is essential to prevent or provide early treatment.

Calidad metodológica de un artículo de tratamiento de cáncer gástrico adoptado como protocolo por algunos hospitales chilenos / Methodological quality of an article on the treatment of gastric cancer adopted as protocol by some Chilean hospitals

Background: Surgery is a curative treatment for gastric cancer (GC). As relapse is frequent, adjuvant therapies such as postoperative chemo radiotherapy have been tried. In Chile, some hospitals adopted Macdonald's study as a protocol for the treatment of GC. Aim: To determine methodological quality and internal and external validity of the Macdonald study. Material and method: Three instruments were applied that assess methodological quality. A critical appraisal was done and the internal and external validity of the methodological quality was analyzed with two scales: MINCIR (Methodology and Research in Surgery), valid for therapy studies and CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials), valid for randomized controlled trials (RCT). Guides and scales were applied by 5 researchers with training in clinical epidemiology. Results: The reader's guide verified that the Macdonald study was not directed to answer a clearly defined question. There was random assignment, but the method used is not described and the patients were not considered until the end of the study (36% of the group with surgery plus chemo radiotherapy did not complete treatment). MINCIR scale confirmed a multicentric RCT, not blinded, with an unclear randomized sequence, erroneous sample size estimation, vague objectives and no exclusion criteria. CONSORT system proved the lack of working hypothesis and specific objectives as well as an absence of exclusion criteria and identification of the primary variable, an imprecise estimation of sample size, ambiguities in the randomization process, no blinding, an absence of statistical adjustment and the omission of a subgroup analysis. Conclusion: The instruments applied demonstrated methodological shortcomings that compromise the internal and external validity of the study.

Amplificación de ADN a partir de un molde unido a membrana / DNA amplification from a mold together with membrane

con el fin de mantener muestras de ácido desoxirribonucleico (ADN) para amplificaciones sucesivas por PCR a partir de muestras de limitada disponibilidad debido a la dificultad para su obtención o extracción, y además poder ser almacenadas en pequeños espacios, se estandarizó una técnica para amplificaciones por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) usando como molde una cadena de ADN (ssDNA) unido a una membrana. Tres tipos de membranas (de nylon con carga positiva y sin carga, de nitrocelulosa y Zeta-Probe) y tres métodos de fijación (alcalino, luz ultravioleta y calor) fueron usados para amplificar tres loci humanos, tomando tres concentraciones de ADN para cada uno de ellos. Los mejores resultados fueron obtenidos cuando se usó la membrana de nylon sin carga, fijación con calor o luz UV, y el tamaño del amplificado estuvo por debajo de 500 pb y la concentración del ADN unida a la membrana fue mayor de 0,115 mgmL

Tirosinemia neonatal / Neonatal tyrosinemia

Mediante la técnica de Udenfriend y Cooper, se midieron los niveles de tirosina en la sangre del cordón de 26 prematuros y 31 niños de término, con el fin de comparar las concentraciones según la edad gestacional y detectar la presencia de la tirosinemia neonatal. Se encontró un caso de esta entidad en un niño de 31 semanas de edad gestacional, lo cual correspondió al 3.8 por ciento de los prematuros y al 1.8 por ciento del grupo total. La concentración de tirosina en el paciente fue de 53 microM. El promedio de las concentraciones en los prematuros menores de 32 semanas fue de 16.8 más o menos 6.3 microM; el de los niños entre 33 y 36 semanas fue de 19.3 más o menos 7.6 microM y el de los niños de término, de 17.2 más o menos 9.4 microM. Las pruebas estadísticas no mostraron tendencias ni diferencias significativas entre estas concentraciones. El promedio ponderado para el grupo total fue 17.7 más o menos 7.3 microM. Se recomienda establecer programas de tamizaje para detectar este problema porque puede presentar repercusiones neurológicas posteriores

By means of the Udenfriend-Cooper technique, levels of tyrosine were measured in the cord blood of 26 preterm and 31 term Infants; the objective was to compare tyrosine concentrations according to gestational age and to detect the presence of neonatal tyrosinemia. A case of this disease was found In an Infant with 31 weeks of gestational age; this case represented 3.8% of preterm Infants and 1.8% of the total group. Average tyrosine concentration according to age was as follows: 16.8: ± 6.3 µM in Infants under 32 weeks of gestational age; 19.3: ±: 7.6 µM In those between 33 and 36 weeks and 17.2 : ±: 9.4 µM In the term Infants. Statistic analyses revealed no significant trend or difference between these figures. Average concentration for the total group was 17.7 : ±: 7.3 µM. We recommend the establishment of screening programs for the detection of this disorder since It may later lead to neurological complications

Existe una indicación de apendicectomía laparoscópica en el hombre? / Is there an indication of laparoscopic appendicectomy in males

Se revisaron los expedientes de 174 pacientes operados. El 58/100 de la muestra correspondió al sexo femenino, siendo casi un tercio de los pacientes mujeres entre 15 y 25 años. El 58/100 de los pacientes fueron tratados por laparoscopía, el resto por laparotomía. Apendicitis fue el diagnóstico final en 70/100 de los pacientes. La laparoscopía se utilizó en 76/100 de las mujeres, mientras que la laparotomía fue el abordaje inicial en 67/100 de los hombres. La peritonitis asociada fue tratada eficazmente por ambas vías. Las circunstancias de conversión fueron dificultades de disección del apéndice o situaciones no controlables por laparoscopía. Hubo dos complicaciones trans-operatorias (2/100 de los casos), una de las cuales no se relacionó a la laparoscopía misma(choque anafiláctico).No hubo complicaciones post-operatorias de importancia, ni hubo decesos. En 23.6/100 de los casos operados por laparotomía, podría formularse una ventaja técnica del abordaje laparoscópico. En nuestra experiencia y luego del análisis de la literatura, la laparoscopía pareciera confirmar su superioridad en el manejo de pacientes con dolor en la fosa ilíaca derecha y su utilización se recomienda

Fístula anastomótica como complicación de la gastrectomía total: Manejo agresivo de dos casos / Anastomosic fistula as complications of the total gastrectomy: Agresive management of 2 cases

La fístula proveniente de la anastomosis esofagoyeyunal aún representa un aimportante causa de mortalidad después de la gastrectomía total. La presencia de compromiso pleural y la sepsis son comunes entre los pacientes que fallecen de una fñistula a este nivel. Reportamos dos casos de pacinetes con fístulas provenientes de la anastomosis esofagoyeyunal y compromiso pleural quienes fueron satisfactoriamente tratados. En ambos pacientes, el manejo agresivo consistió en aislamiento de la anastomosis del contenido esofágico. Este procedimiento fue esencial en la recuperación de los pacientes

Cáncer de la vesícula biliar en pacientes menores de 40 años / Gallbladder cancer in patients less than 40 years old

Con el propósito de conocer características del cáncer vesicular en jóvenes, estudiamos un grupo de pacientes menores de 40 años en relación a pacientes de mayor edad de igual patología. Desde enero de 1980 a diciembre de 1991, se diagnosticaron 286 pacientes portadores de cáncer vesicular, de los cuales 28(8,7 por ciento ) fueron menores de 40 años. Estos pacientes se compararon a un grupo de 42 pacientes mayores de 40 años. Entre los jóvenes el cáncer se detectó en estadios más precoces, lo que permitió efectuar una colecistectomía más frecuente (p<0,05). A pesar de que los jóvenes tenían enfermedad menos avanzada al momento del diagnóstico, durante las reintervenciones efectuadas fue más frecuente observado el compromiso metastásico en el grupo de pacientes jóvenes. Del mismo modo, las curvas de sobrevida de ambos grupos no variaron e incluso cuando los grupos fueron analizados de acuerdo a diferentes niveles de invasión, el grupo de pacientes jóvenes tuvo un peor comportamiento. Como conclusión del trabajo podemos resaltar la importancia de este tipo de tumor en la población menor de 40 años y su probable mayor malignidad en relación a pacientes de mayor edad

Purificación de antigenos somaticos del Paracoccidioides Brasiliensis: estudio preliminar / Purification of somatic antigens of Paracoccidioides brasilienses. Preliminary study

Se describen los procedimientos de purificación empleados para la separación de las facciones antigénicas a partir de un material somático obtenido por rotura de células levaduras completas de P. brasiliensis. Dichas fracciones mostraron ser proteínas con pesos moleculares de 66 y 85 Kd; la primera de ellas reaccionó con sueros específicos produciendo una banda de precipitado idéntica a una de las 3 desarrolladas por el antígeno total. Los resultados señalan la posibilidad de obtener antígenos purificados, químicamente identificados y cuyo uso pudiera, en el futuro, representar ventajas para el diagnóstico serológico de la paracoccidioidomicosis, permitiendo separar, repetidamente, solo aquel componente reconocidamente activo